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2022-10-28
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  10月20日,北京理工大学生命学院高昂团队与中国科学院生物物理所张立国团队、高璞团队合作在Nature上发表文章,文章题为“Recognition of cyclic dinucleotides and folates by human SLC19A1”,北京理工大学博士后朱亚兰为本文的共同第一作者,高昂教授为共同通讯作者,北京理工大学为共同通讯单位。这是北京理工大学王博教授团队和赵之平教授团队分别在10月13日和21日连发两篇Science后,再次发表高水平论文。

  结构和突变结果表明,hSLC19A1利用独特而不同的机制来识别CDN-和叶酸型底物。两个CDN分子结合在hSLC19A1腔内作为一个紧凑的双分子单元,而叶酸或抗叶酸作为单体结合并占据腔内的一个独特的口袋。此外,该结构允许对hSLC19A1的活性丧失和疾病相关突变进行精确的定位和潜在的机制解释。

  该研究工作首次报道了人源SLC19A1识别多种环二核苷酸、叶酸和抗叶酸的复合物结构,揭示了SLC19A1识别不同底物的分子机制。该研究工作为理解SLC19家族转运蛋白的机制提供了一个框架,并为开发潜在的治疗方法奠定了基础,这些发现将为相关疾病的机理研究和药物开发提供指导。

  论文链接:

  https://www.nature.com/articles/s41586-022-05452-z

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